AKT信号通路及细胞内活性氧(ROS)高水平表达于急性髓细胞白血病(AML),研究发现二者之间存在相互作用,促进AML发生和白血病细胞增殖。我们前期的研究证实了ROS在维持正常干细胞功能中发挥关键作用。预实验发现在AML白血病干细胞(LSC)中,ROS表达水平高于正常干细胞。在持续表达AKT信号通路的K562白血病细胞系中,抗氧化剂NAC能够下调ROS表达,抑制细胞增殖。为了揭示AKT/ROS信号通路在AML中的靶向作用,本项目拟在已有研究基础上,联合应用AKT抑制剂AKTi-1/2和抗氧化剂NAC处理细胞,通过多参数流式细胞分析,细胞增殖,克隆形成试验等方法,分析AKT/ROS信号通路在白血病干细胞和祖细胞群中的表达水平,探讨靶向作用AKT/ROS信号通路对AML增殖的影响及ROS增加的相关机制。本项目可为AML靶向治疗提供理论和实践依据,有利于进一步改善AML疗效。
英文主题词acute myeloid leukemia;AKT signaling;reactive oxygen species;proliferation;targeting