中文摘要：

肿瘤细胞信号转导途径中有决定意义的新靶点的发现和建立是开发肿瘤治疗新药的保障。Stathmin是近年对细胞骨架不断深入认识基础上而发现，并有足够证据证明可作为肿瘤治疗的有效靶点。我们的研究表明Stathmin也是成骨肉瘤中有功能意义的差异表达基因，且部分患者血中存在该蛋白抗体。据此，本项目拟开展（1）以肿瘤高表达癌基因的启动子携带Stathmin 干扰RNA基因构建表达载体，进行基因治疗骨肉瘤

结论摘要：

Stathmin具有癌基因作用且有可能成为肿瘤基因治疗靶点，但其在神经细胞损伤、修复中也发挥作用。为探讨该基因在肿瘤诊治中的应用意义，课题组（1）构建了肿瘤特异启动子（Survivin基因启动子）调控的stathmin基因siRNA表达载体，并在体内、外对骨肉瘤细胞进行了阻断实验。RT-PCR及Western blot结果显示了其有效封闭肿瘤细胞stathmin基因表达作用，但不影响正常细胞stathmin基因表达，细胞增殖实验及流式细胞仪检测显示了转染细胞增殖受到抑制、细胞周期阻滞于G2/M期，TUNEL染色进一步证实了其诱导肿瘤细胞凋亡作用；裸鼠体内实验显示了抑瘤生长作用。（2）用Westernblot方法对不同期骨肉瘤患者体内抗Stathmin抗体进行了相关性研究，证实该抗体在成骨肉瘤患者体内存在，但与骨肉瘤分期无相关性，该结果为骨肉瘤早期诊断分子标记物筛选奠定了基础。（3）RT-PCR及DNA测序法分析了Stathmin抗体阳性患者肿瘤细胞中基因突变，但未发现突变现象。本课题结果证实了Stathmin作为肿瘤基因治疗靶点的应用价值，同时探索出了一种肿瘤特异性基因治疗新方法。