中文摘要：

Stathmin在大多数的恶性肿瘤中均呈过表达状态，它的过表达与恶性肿瘤的生物学表型密切相关。然而目前，关于stathmin基因过表达的调控机理却尚未完全阐明，因此，我们对stathmin基因5'端的启动子区及其相关转录调控因子进行了较全面的分析研究（1）首先从基因组DNA中扩增stathmin基因启动子序列，研究转录调控因子对stathmin基因启动子的调控作用；确定了400 bp的 stathmin基因启动子核心区域；E2F1, NF-Y,Sp1及Egr1可以通过作用于stathmin基因启动子上的相应结合位点，调控启动子的活性；明确了p53和pRB可以通过E2F及NF-Y下调stathmin基因启动子的活性。（2）构建了E2F1、NF-Y、Sp1及Egr1干扰RNA表达载体，并在体外对肿瘤细胞进行了相关研究；Sp1的表达降低可以明显下调stathmin基因的表达，细胞增殖实验及流式细胞仪检测显示了转染细胞增殖受到抑制、细胞周期阻滞于G2/M期，TUNEL染色进一步证实了其诱导肿瘤细胞凋亡作用。上述实验结果为最终阐明在成骨肉瘤中stathmin基因过表达的机制奠定理论基础。