课题组的前期工作发现,猫人参化学成分中的科罗索酸等三萜类物质可明显抑制肿瘤细胞生长,诱导细胞凋亡,此凋亡诱导作用可能与肿瘤细胞膜钙离子通道相关。也有研究表明,科罗索酸可剂量依赖性的抑制蛋白激酶C的活性。TRPM8是一种新发现的非选择性钙离子通道,受雄激素调控转录及蛋白激酶C调控磷酸化水平,本研究根据预实验结果,提出TRPM8在肿瘤增殖、凋亡中起着重要作用,并可能受科罗索酸等三萜类物质的调控。本项目利用原位移植瘤模型、肝癌细胞模型及基因干预等技术研究TRPM8的表达和功能,证实TRPM8在肝癌细胞增殖中的作用,选择科罗索酸为三萜类物质代表,研究对肿瘤细胞中TRPM8的表达水平及磷酸化调控,为肝癌的治疗寻求新的靶标,为三萜类物质在肿瘤治疗中的应用拓展新的空间。
英文主题词corosolic acid;apoptosis;Ubiquitination;Signaling transduction;Hepatocellular Carcinoma