中文摘要：

研究提示宫内生长迟缓（intrauterine growth retardation，IUGR）可通过"发育程序化"（developmental programming）途径对机体各器官功能产生长期以至终生的影响，尤其是IUGR致生后肾脏疾病的发生发展，危害甚大，但其机制还不清楚。本课题拟通过已建立的SD大鼠IUGR模型，应用蛋白质组学技术并结合肾脏显微形态学、肾功能观察，研究IUGR的SD大鼠肾脏皮、髓质蛋白质表达谱的差异变化，寻找与肾脏疾病相关的重要标志性蛋白质，以探讨IUGR致生后肾脏疾病的可能分子机制及寻找胎儿来源的成人肾脏疾病的治疗靶标；同时研究IUGR新生仔鼠给予不同时程高蛋白饮食干预后，肾脏皮、髓质蛋白质表达谱、与肾脏疾病相关的标志性蛋白质和肾功能的变化，探讨蛋白饮食干预对IUGR引发肾脏疾病的作用，为今后指导临床IUGR患儿的合理饮食和治疗提供理论依据。

结论摘要：

本课题通过建立SD大鼠IUGR模型及对所生新生鼠予以高蛋白饮食干预，应用蛋白质组学技术研究正常大鼠和IUGR大鼠生后不同时期肾脏蛋白质表达谱差异及生后高蛋白饮食对肾脏蛋白质表达谱的影响，观察不同组别、不同时期肾脏显微形态学和肾功能的不同，结果显示IUGR可引起肾单位减少并可导致蛋白尿和高血压的发生，而生后高蛋白饮食不仅不能纠正肾单位的减少，而且进一步加重了肾脏损害。对新生鼠肾脏比较蛋白质组学研究显示，21种蛋白质出现了明显的差异表达，包括结构分子、转录调节蛋白、转运蛋白、生物合成蛋白等，其中以结构分子所占比例最高，包括vimentin、perlecan等；对IUGR大鼠生后不同蛋白营养环境对肾脏蛋白质表达谱影响的研究结果提示，有6种蛋白质在IUGR组和高蛋白组发生了趋势一致的表达改变，包括prohibitin、谷胱甘肽S转移酶alpha-1等，有1个蛋白即capping protein出现了等级相关的表达差异，另有一些蛋白质仅在高蛋白营养干预后出现差异表达如CLIC1等。对上述蛋白的深入研究将进一步揭示IUGR肾单位减少和肾脏病变的机制及高蛋白饮食干预对肾脏影响的相关机理。