中文摘要：

肝纤维化是各种常见肝病共有的组织学特征，尚缺乏有效治疗手段。目前认为星状细胞（HSC）活化后合成和分泌胶原成分被认为是肝纤维化发生发展过程的中心事件，而近期体外研究发现枯否细胞（KC）具有双刃剑作用，即除分泌炎性因子活化HSC外，还可诱导HSC凋亡。本课题借助四氯化碳肝损伤致纤维化的可逆过程，观察KC与HSC数量、分布、功能状态的动态改变，寻求KC作用两面性的体内证据；并尝试用免疫制剂- - 短小棒状杆菌的无细胞成分（NCPP）干预肝纤维化过程。结果显示，ED2阳性细胞（KC）数量在中止刺激后3日达高峰，5日略有下降，至28日仍高于正常水平，其在肝实质中的动态分布与活化的HSC相似，且表达TRAIL的KC增多，但未发现DR4和DR5凋亡受体水平在不同时间点有明显差别。另外，成模后肌注不同剂量NCPP达12周，纤维染色显示治疗组大鼠肝纤维化程度明显减轻，血清肝纤维化指标（PIIINP、透明质等）的水平显著下降，并伴随血IFN-γ升高和TNF-α、TGF-β下降。以上结果提示，KC可能通过增加TRAIL表达增强对靶细胞（包括HSC）的致凋亡作用，NCPP具有一定的抗肝纤维化作用。