人口老龄化、饮食结构等因素导致外周动脉疾病(PAD)发病率逐年升高,内皮细胞在血管再生及维持血管通畅中起重要作用。我们研究发现存活素(SVV)在肿瘤细胞和血管内皮细胞中有强大的抗凋亡、促增殖及促迁移作用,但在血管内皮细胞中表达水平低。因此本研究拟通过上调SVV基因表达,获得耐凋亡、增殖活性高及易于组织浸润的内皮细胞,以期改善临床PAD的缺血状态。本研究以腺病毒为载体,采用基因转染的方式,上调血管内皮细胞SVV表达,探讨细胞的抗凋亡、增殖、浸润迁移能力的变化及机制。将获得的过表达SVV基因的内皮细胞,并进行动物体内研究,一方面研究血管内皮细胞在缺血组织中生长及浸润能力,观察缺血组织的微血管密度及肢体缺血的变化;另一方面,将内皮细胞预衬到移植生物血管内表面,探讨预衬内皮细胞的生物血管在移植后抗血栓、内膜增生及维持血管通畅的作用,为PAD的治疗提供一定的理论和实验基础。
英文主题词Survivin;Endothelial cell;Periphery artery disease;Microvessel density;Vasotransplantation