中文摘要：

国际最新研究发现，非常简单的二氯乙酸钠可通过抑制PDK而启动癌细胞中被关闭的线粒体,并经过一系列复杂的过程诱导癌细胞的凋亡。本研究小组前期已合成了125个二氯乙酸的衍生物，发现其中24个具有较好的抗癌活性，并确定了二氯乙酰胞嘧啶为新的先导化合物。本项目拟通过分子对接方法，对二氯乙酰胞嘧啶的1-，5-位修饰的衍生物与PDK1蛋白质分子之间的相互作用进行模拟，以结合能为指标，设计出对PDK1结合力较大的化合物；然后在实验室合成这些化合物；并对这些化合物进行5种以上细胞株抗癌活性测试，希望能发现比我们现在的先导化合物活性再提高10-100倍的化合物；最后，以小鼠为动物模型，对活性较好的化合物进行毒性测试，并在癌化小鼠上对最佳的几个化合物进行抗癌动物实验。理想的目标是找到能进入临床研究的候选药物。