中文摘要：

将诱导性多能干细胞（iPS）分化为功能性红细胞是目前国际研究热点。在前期工作中，我们建立了高效诱导体细胞重编程为iPS细胞及诱导iPS细胞分化为造血干细胞的技术平台。我们发现骨髓间充质干细胞（MSC）来源较成纤维细胞（Fib）来源的iPS细胞分化为造血细胞效率更高，具体机理还不清楚。本课题拟研究MSC来源和Fib来源的iPS细胞分化为功能性成熟红细胞的潜能、潜能差异及相关机理。通过检测整个诱导过程中细胞表面标记、目的细胞获得率、各种珠蛋白的表达及比例、携氧能力和Bohr效应等明确两种细胞来源的iPS细胞分化潜能及潜能差异；同时研究造血相关基因如SCF、GATA-1等启动子甲基化情况、基因表达、蛋白表达及表达量等明确差异机理。本研究为探索iPS细胞分化效率是否受到它们起源的细胞类型的表观遗传记忆影响提供依据，为建立高效红系诱导体系提供合适的细胞来源，也为红系疾病机理研究等提供理想的细胞模型。