中文摘要：

阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统退行性疾病。目前，AD发病机制尚不完全清楚。我们前期实验发现急性外周炎症引起小鼠脑内炎症反应，急性时相反应蛋白SAA转录水平及Tau磷酸化水平显著增加。因此，我们提出"外周炎症是AD发生的主要诱因之一"假说，而SAA在这一过程中起关键作用外周急慢性炎症引起脑内的急性时相反应，诱导炎症因子释放及SAA转录表达，高表达的SAA能间接的通过激活小胶质细胞及星形胶质细胞，或直接作用于神经元诱导Aβ及Tau聚集，产生AD症状。本项目在前期工作基础上，建立小鼠慢性炎症模型，验证外周炎症是否能持续诱导脑内SAA高表达，小胶质细胞及星形胶质细胞是否被激活，小鼠AD症状是否持续存在；同时比较SAA基因敲除及SAA转基因小鼠急慢性炎症模型，确定SAA在外周炎症诱导AD发生中所起的关键作用；最后，在原代细胞水平验证SAA的作用机制，为AD的预防及治疗提供新的方法及靶点。