中文摘要：

建立真实模拟阿尔茨海默病(AD)的疾病模型对研究发病机制和治疗策略至关重要，目前APP/PSEN/TAU三转基因小鼠虽然能复制出AD所有病理标志，但AD神经缠结病理并非由tau基因突变引起，因此并不符合真实的病理发生机制。用此模型研究发病机制或开发药物，可能与实际不相符或者达不到预期疗效。多项研究提示血红素加氧酶1（HO-1）与AD密切相关，我们通过建立HO-1单转基因小鼠发现HO-1过表达能够促进tau过度磷酸化导致tau病理，并对认知功能、A?寡聚化、神经突触和微管结构有显著影响。本项目拟用HO-1替换tauP301L基因建立HO-1/APP/PSEN转基因小鼠，获得一种新的既能涵盖AD表型又符合AD病理发生机制的模型，并从行为学、形态学和分子水平对模型进行鉴定，同时应用该模型对HO-1在AD中的作用及机制开展研究。