诱导分化治疗是白血病治疗策略中最具潜能的方向之一。我们前期研究中,通过siRNA文库的筛选获得了能明显诱导慢粒K562细胞向红系分化的siRNA clone-60-mut-3(siRNA c60m3),此siRNA还抑制了细胞生长,但机制未明。因此,本项目拟在原有基础上,1)通过表达谱芯片与生物素标记的siRNA的方法,寻找此siRNA可能作用的下游靶基因;2)通过过表达及低表达候选基因,研究其对K562细胞生长、分化的影响,筛选出有功能作用的基因; 3)研究有功能作用的基因与红系分化关键转录因子如GATA1及分化信号通路中关键分子的相互作用,初步阐明基因作用机制。本研究将明确siRNA c60m3 通过作用于靶基因诱导K562细胞向红系分化过程中所参与的信号通路及分子机制;力求发现慢性粒细胞白血病治疗的新靶点,为肿瘤的诱导分化治疗提供新的线索。
英文主题词siRNA c60m3;erythroid differentiation;leukemia;signaling pathway;