miRNAs是一类小分子的非编码RNAs,其表达变化与急性髓细胞白血病(AML)特定的遗传学改变和预后相关,在AML发病机制中起重要调控作用。miR-150是造血和免疫系统的一个关键调节因子,我们前期研究发现它在AML显著低表达,外源性miR-150明显抑制白血病细胞的活性,并激活caspase3启动细胞凋亡,但机制尚不清楚。我们推测miR-150表达下调或缺失是AML遗传学改变的一个关键事件,通过调控相关基因和信号参与AML的发生发展。本项目拟通过检测AML患者miR-150表达水平并分析与特定遗传学改变和预后的关系,同时在细胞和动物模型上验证miR-150对白血病细胞生长和致瘤能力的抑制作用,应用差异基因表达分析、荧光素酶报告系统等手段预测和确证miR-150的关键靶基因及相关信号调节通路,阐明miR-150在AML中的作用和分子机制,为以miR-150为靶点的生物学治疗提供理论依据。
英文主题词leukemia;miR-150;tumor suppressor;signal transduction;biologic therapy