中文摘要：

桥本氏甲状腺炎(HT)是最常见器官特异性自身免疫性疾病之一，病因及发病机理复杂，但触发因素是核心问题。资料提示，感染可能是其触发因素，病毒尤其受到关注。鉴于EBV感染率高达95%，包括HT在内的多种免疫性疾病患者EBV抗体升高，为研究EBV与HT的关系提供了线索。EBV感染需受体CD21，但迄今未在HT上皮细胞发现CD21却存在CD40。我们初步发现，约50%HT病例上皮细胞内存在LMP-1，为本课题奠定了可靠基础。本项目用免疫组化定位CD21及CD40，LMP-1等；用原位杂交检测EBV EBER；用显微切割(microdissection)精确分离LMP-1阳性的HT滤泡上皮细胞，再以此PCR扩增EBV核酸；原代培养甲状腺滤泡上皮细胞并感染EBV，研究对靶细胞增殖，凋亡及表型改变；并用cDNA芯片等分析EBV感染前后靶基因变化，从而为桥本氏甲状腺炎的病毒病因学及发病机理提供新依据。

结论摘要：

桥本氏甲状腺炎（HT)是人类最常见的器官特异性自身免疫性疾病，其病因及发病机制仍不清楚。本项目综合应用激光捕获显微切割（LCM）、nested PCR及DNA测序、激光共聚焦显微镜、免疫组织化学、原位杂交及双标记技术等多种细胞及分子生物学方法，从不同层面研究了人类微小病毒B19( B19)在32例桥本氏甲状腺炎外科手术标本的感染状态，同时对4组对照病例110余例，包括16例正常甲状腺组织，39例良性增生甲状腺疾病，57例甲状腺恶性病变也进行了平行研究，首次发现（1）HT患者甲状腺组织B19感染率（病毒核酸与蛋白均阳性）不仅明显高于腺瘤旁正常甲状腺组织，而且明显高于其它良恶性疾病对照组, 提示HT可能是一种新的B19相关性人类疾病，B19感染在桥本甲状腺炎的发生中可能起重要的作用；（2）桥本氏甲状腺炎滤泡上皮存在vimentin表达的明显增强，表明HT甲状腺滤泡上皮细胞存在上皮间叶转化表型；发现NF-κB与vimentin表达增加有密切关系；并且发现B19与NF-κB的过表达与共存有关。综合以上结果，本项目的科学意义在于我们的发现强烈提示B19与桥本氏甲状腺炎的发生有密切关系。