中文摘要：

传统认为Th2细胞是辅助B 细胞的主要T细胞。但是，近年来的研究认为滤泡辅助性T细胞(Tfh)才是辅佐B 细胞的主要细胞。Tfh细胞是最新定义的CD4+效应T细胞。已有的资料显示，在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、1型糖尿病的机体，Tfh细胞不仅大量的积聚于脾脏和淋巴结，而且Tfh也是病变组织中淋巴滤泡即异位淋巴滤泡的重要组分，是上述疾病时辅助抗体产生的致病性T细胞，针对Tfh的药物试验也显示了疗效。自身免疫甲状腺炎（AIT）是常见疾病，目前缺少有效治疗手段。本课题拟首先通过观察AIT患者和动物模型Tfh相关因子的表达、异位淋巴滤泡的形成，及与甲状腺抗体的相关关系，回答Tfh是否参与了AIT的发生。并建立功能上调和下调的Tfh克隆，观察它们在体内外诱导淋巴滤泡形成、辅助抗体产生的能力，揭示Tfh如何参与AIT的发生。这一研究有助于进一步解析AIT的发生机理，并为开发新的治疗方法提供依据。

结论摘要：

传统认为Th2细胞是辅助B细胞的主要T细胞。但是，近年来研究认为滤泡辅助性T细胞才是辅佐B细胞的主要细胞。Tfh细胞是最新定义的CD4+效应T细胞。已有的资料显示在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、1型糖尿病的机体，Tfh细胞不仅大量的积聚于脾脏和淋巴结，而且也是病变组织中淋巴滤泡即异位淋巴滤泡的重要组分，是上述疾病时辅助抗体产生的致病性T细胞，并且针对Tfh的药物也显示出了疗效。自身免疫甲状腺病（AITD）是常见疾病，目前其发病机制仍不明确。因此，我们拟从人体静脉血、病理组织及体外细胞实验，开展Tfh细胞在AITD的作用的研究。研究发现，AITD患者甲状腺组织中Tfh细胞表面分子CXCR5和CD57高表达，提示Tfh细胞参与了AITD的发生；基因多态性研究分析显示，Tfh细胞分泌因子IL21，其SNP与GD的发病有关，且携带IL-21和IL-21R的SNP的个体患HT的危险性增加；更重要的是，AITD患者血清中IL-21表达水平较对照者升高；PBMCs中IL-21+CD3+CD8-T细胞所占T细胞的百分率在HT患者中显著升高；GD及HT患者PBMCs中IL-21mRNA的表达较对照组均升高，HT组甲状腺组织的IL-21及IL-21R mRNA的表达较对照组显著升高，并且免疫组化验证了上述结果；且体外细胞实验研究发现，rhIL21可促进GD患者PBMC的IL17及IFN-γ的分泌，抑制HT患者IL4的表达。我们的结果证实Tfh细胞借助其效应分子IL21和其受体IL21R参与了自身免疫性甲状腺病的发生发展。