中文摘要：

骨质疏松症威胁着老年人特别是绝经后妇女的健康。目前对骨质疏松症的研究与治疗多着眼于破骨与成骨作用的失衡。但近来的研究表明，骨质疏松症患者骨髓中成骨减退、成脂增加是骨髓间充质干细胞（MSCs）向成骨细胞和脂细胞分化失衡的结果。转录调节因子TAZ是MSCs成脂和成骨分化的“调节器”，TAZ可以在结合PPARγ抑制细胞成骨分化的同时结合Runx2促进成骨分化。申请者在体外构建了MSCs成脂后成骨转分化体系，观察到hTAZ在成脂后成骨分化的早期1-7天内表达增高。进一步实验证实hTAZ过表达可以促进成脂分化后的MSCs成骨分化，hTAZ基因抑制可抑制成脂分化后的MSCs成骨分化。动物实验证实大鼠鼠尾悬吊和卵巢切除去势（OVX）可造成大鼠股骨近端骨密度下降（DEXA和组织形态计量），出现明显的骨质疏松；同时免疫组织化学和Western blot检测证实骨质疏松的大鼠股骨近端TAZ表达下降，进一步证实了TAZ基因在骨质疏松症中的作用。进一步的TAZ慢病毒激活Atelocollagen载体股骨近端注射治疗实验正在进行TAZ基因局部应用防止骨质疏松骨折的探索。