心肺功能不全患者常需给予高浓度氧以维持组织器官氧供。长时间吸入较高浓度氧可导致高氧性肺损伤(hyperoxic lung injury,HLI)。高氧条件下活性氧簇(ROS)增多所诱发的炎症级联反应在 HLI 中起关键作用,并且 HLI 时肺自然免疫反应受损。血红素加氧酶-1(HO-1)基因治疗作为一项新的生物干预手段,已被广泛应用于 HLI 的治疗研究,但现有载体系统存在转化效率低、表达时间短暂及诱发显著的免疫反应等缺点,且 HO-1 过表达可能损害 HLI 时肺自然免疫反应。2006年我们首次构建大鼠HO-1 基因重组乳酸乳球菌,并发现HO-1基因重组乳酸乳球菌灌胃可减轻失血性休克大鼠肠道炎症反应,对肠粘膜屏障具有显著保护作用。但HO-1基因重组乳酸乳球菌对于HLI肺炎症及自然免疫反应的影响尚不明确。本课题创新点在于首次发现或揭示了1)HO-1基因重组乳酸乳球菌高效表达系统;2)HLI 时肺炎症及自然免疫反应的变化;3)HO-1基因重组乳酸乳球菌可抑制未成年高氧性肺损伤大鼠肺部炎症反应、减轻肺损伤;4)HO-1基因重组乳酸乳球菌可改善未成年高氧性肺损伤大鼠肺自然免疫反应。
英文主题词hyperoxic lung injury; heme oxygenase-1; gene therapy; Lactococcus lactis; rat