中文摘要：

慢性砷中毒在我国及其它国家正成为严重危害人们健康的地方病，其引起的特异性皮肤色素代谢异常和皮肤严重损伤机制尚不清楚。在我们研究砷对血管内皮细胞影响时发现，砷可使NOS的辅因子BH4水平下降，进而引起NO代谢紊乱。而这两种物质恰在皮肤色素代谢中起重要作用。本研究以培养的人类Chang肝细胞及原代黑素细胞为对象，测定不同浓度、形态和价态的砷暴露下，肝细胞中BH4及黑素细胞中NO水平的变化；通过RTPC

结论摘要：

砷污染地下水源而引发的慢性砷中毒是严重危害高砷地区居民健康的地方病。砷暴露引起的特异性皮肤色素代谢异常和皮肤损伤的机制仍不清除，国内外相关报道甚少。本研究发现，患者血甲基砷（MA）浓度显著高于对照人群，色素沉着和色素细胞凋亡等皮肤病理改变可能与血液中高水平的MA关系密切。黑色素细胞砷暴露第8周后，酪氨酸酶（TYR） mRNA表达水平显著高于对照组；Chang肝细胞砷暴露可引起黑色素代谢途径中发挥重要辅因子作用的BH4的合成酶GTPCH和PTPS的mRNA表达水平下调，提示砷暴露可能通过引起色素代谢关键酶TYR及代谢辅因子BH4合成酶的mRNA表达水平改变而影响色素代谢过程。砷暴露可引起人群及实验室培养的黑色素细胞凋亡水平显著增高，提示砷性皮肤色素脱失可能与色素细胞凋亡关系密切。砷暴露引起活性氧自由基（ROS）水平显著增高，且呈剂量－效应及时间－效应关系，提示ROS可能与砷损伤关系密切。此外，砷对紫外线的促黑素化作用没有协同效应。不同种系来源的黑色素细胞的色素代谢能力研究表明，个体间在黑色素代谢方面的差异很可能是造成在同样暴露条件下个体间症状反应不同的主要原因。