中文摘要：

肿瘤细胞的表观遗传（epigenetic）变化日益引起人们的重视，特别是抑癌基因启动子甲基化和微小RNA的异常表达对癌的发生、发展有着重要作用。成熟的miRNA由DICER1酶剪切而成，但其功能及参与肿瘤形成的具体途径尚不清楚。我们前期研究发现DICER1基因在胃癌的癌旁、癌和转移淋巴结中表达与正常胃粘膜相比都有明显下调，说明该基因可能是与胃癌发生相关的重要基因。胃癌的起源认为与胃粘膜损伤后的异常增生和分化有关，DICER1基因可通过影响miRNA的产生而影响增生细胞的分化，如果胃粘膜在增生过程中伴随DICER1基因表达下调，就可能导致增生细胞异常分化，或对原有异常增生的细胞起到推波助澜的作用。本研究拟采用RNAi、2D电泳、突变检测、甲基化分析等方法研究DICER1基因功能及其与胃癌的相关性，以探讨胃癌发生的表观遗传调控机制，这对胃癌发病机制的研究将有重要的理论意义和可能潜在的实践价值