Cathepsin D是一种分泌蛋白质,广泛地被报道与肿瘤相关,但是其参与肿瘤形成的机制仍然未见报道。我们首先构建了Cath D低表达和高表达的两种细胞模型,并系统地检测了细胞模型的细胞生物学特征和细胞在裸鼠中的肿瘤形成能力,发现Cath D高表达减少了细胞衰老,加速细胞生长,刺激肿瘤生长;相反,Cath D的低表达能够诱导细胞衰老,减慢细胞生长,并诱发肿瘤生长。随后,我们进一步利用免疫沉淀结合蛋白质组学的方法研究了Cath D相互作用的蛋白质,发现了一种与Cath D有高亲和性的蛋白质GRP78。GRP78蛋白质的低表达同样可以引发细胞的衰老,且随Cath D/GRP78复合体的减少,细胞衰老显著减少。综上,我们的研究表明Cath D可能通过与GRP78行程复合体来参与了细胞衰老。
英文主题词Cathepsin D; Cell senescence