中文摘要：

采用基因工程技术，制备携带血红素加氧酶-1（HO-1）的细胞穿透肽融合蛋白PEP-1/HO-1。建立大鼠肠上皮细胞缺氧复氧和在体肠缺血再灌注损伤模型，观察细胞穿透肽PEP-1介导的HO-1在肠上皮细胞和组织的转导情况。通过检测肠和远隔器官肝和肺的组织结构、酶学指标、细胞因子和凋亡的变化情况，观察细胞穿透肽介导的HO-1对肠缺血再灌注诱发的肠及远隔器官的保护作用。同时观察TLR4的变化情况，探讨TLR4信号通路在HO-1抗肠缺血再灌注损伤中的作用。本研究的完成可为临床上肠缺血再灌注诱发的肠和远隔器官损伤及多器官衰竭的预防和治疗提供新的方法和理论依据。

结论摘要：

研究背景 血红素加氧酶-1（HO-1）已被证实在多个脏器的缺血性疾病中具有保护作用。本研究以细胞穿透肽PEP-1为载体，制备携带HO-1的融合蛋白PEP-1-HO-1，并观察融合蛋白PEP-1-HO-1对肠缺血再灌注诱发的局部和远隔脏器损伤的影响。方法 设定不同的给药时间点或给药剂量，静脉给予融合蛋白PEP-1-HO-1后检测血清HO-1水平，探索其时量和剂量关系。24只雄性SD大鼠随机分为3组正常对照组(C组)、肠缺血再灌注组（II/R）和融合蛋白PEP-1-HO-1处理组（HO）。采用肠系膜上动脉夹闭45min/放松120min的方法，建立肠缺血再灌注损伤模型。HO组在建立肠缺血再灌注损伤模型之前30min，静脉给予融合蛋白PEP-1-HO-1。C组和IIR组给予等量的生理盐水。实验结束后，收集肠、肺、肝、肾及血标本以备检测。通过Western blot法检测肠组织融合蛋白的特异性蛋白His-probe的表达情况。 结果 静脉给予融合蛋白PEP-1-HO-1后，血清HO-1水平呈时间和剂量依赖性表达。缺血再灌注导致肠组织髓过氧化物酶活性和细胞凋亡增加。与C组比较，肠、肺、肝、肾组织损伤和丙二醛水平增加，超氧化物歧化酶活性降低（P<0.05）。与C组比较，肠和肺组织湿干重比增加（P<0.05）。与C组比较，血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐、肿瘤坏死因子-α和IL-6水平均增加（P<0.05）。融合蛋白PEP-1-HO-1处理可部分逆转这些改变（P<0.05）。此外，仅融合蛋白PEP-1-HO-1处理组检测到His-probe蛋白的表达。结论 研究表明，融合蛋白PEP-1-HO-1对肠缺血再灌注诱发的局部和远隔脏器损伤具有一定的保护作用。这为缺血性肠病诱发的多器官功能障碍的治疗提供了一种新的方式。