中文摘要：

糖尿病(DM)是冠心病的等危症。先前研究证实DM人群甲状腺疾病患病率显著增高，DM人群和动物模型中均发现甲状腺功能低下的表现。值得关注的是，心血管功能与甲状腺功能状态密切相关，DM合并甲减患者的心血管疾病患病率及严重程度显著增加。因此，研究高血糖状态下甲状腺组织的改变及其机制对DM心血管疾病的病因和防治有重要意义。终末糖化产物(AGEs)及其受体(RAGE)异常变化是糖毒性损伤的一种特征性表现，被公认是DM组织损伤的重要原因。我们发现DM大鼠甲状腺组织存在超微病理损伤和AGEs沉积增加。为此，拟动态观察DM大鼠、氨基胍干预的DM大鼠甲状腺组织中AGEs、RAGE的变化，及与甲状腺细胞膜上TSHR、NIS、TPO、TG、甲状腺功能、自身抗体关系和甲状腺组织形态学变化。从组织细胞和分子水平研究AGEs-RAGE系统对甲状腺组织形态和功能的影响及其机制，为DM心血管疾病的防治提出新的研究方向。

结论摘要：

糖尿病（DM）已成为严重的非传染性流行性疾病，糖尿病患者甲状腺疾病发病率是非糖尿病患者的2-3倍，目前相关研究较少。AGEs和RAGE表达异常是糖毒性损伤的特征性表现。用高糖高脂饮食合并尾静脉注射小剂量链尿佐菌素（STZ）建立DM大鼠模型，部分DM大鼠给予氨基胍或胰岛素干预。成模后12周和20周处死大鼠取甲状腺组织，用光镜和透射电镜观察形态，用半定量RT-PCR检测TG、TPO、TSHR、NIS和RAGEmRNA的表达量，用western blotting检测TSHR、NIS和RAGE蛋白的表达。结果发现DM大鼠甲状腺滤泡上皮细胞损伤，间质炎性细胞浸润，滤泡旁细胞增生。血管内皮细胞受损，基底板增厚。胰岛素干预组(INS)和氨基胍干预组(AG)大鼠甲状腺只有轻微病理改变。DM大鼠甲状腺组织中RAGE和TSHR在mRNA和蛋白水平表达上调,而TGmRNA,TPOmRNA以及NISmRNA和蛋白的表达均低于其他各组，差别有统计学意义（p<0.05）。形态学和分子生物学检测结果均提示糖尿病大鼠甲状腺滤泡细胞受损，RAGEmRNA和蛋白表达增加，甲状腺是糖尿病攻击的靶器官。