中文摘要：

本课题着重研究全身麻醉药抗氧化应激与抗细胞凋亡的作用与机制。我们以过氧化氢处理人冠状动脉内皮细胞，建立氧化应激和细胞凋亡的模型，并发现异丙酚和七氟烷的抗氧化应激作用，以及异丙酚、异氟烷和七氟烷的抗细胞凋亡作用。 我们发现过氧化氢（0.5mM， 3小时）可顺序激活细胞内的p38MAPK和NF-κB，促进eNOS和iNOS的表达，增加NO的合成，形成氧化应激。25μM异丙酚可抑制p38MAPK的激活，继而抑制NF-κB的活化、降低eNOS和iNOS的表达，减少NO的合成，缓解氧化应激的形成。此外，过氧化氢（0.5mM， 3小时）还通过激活细胞内的p38MAPK，促进eNOS Ser1177的磷酸化，从而激活eNOS的活性，增加NO的合成，最终形成氧化应激，而1MAC七氟烷可抑制p38MAPK的激活，继而抑制eNOS Ser1177的磷酸化，降低eNOS的活性，减少NO的合成，从而抑制氧化应激。 我们还发现过氧化氢主要通过激活线粒体依赖型途径，诱发细胞凋亡。50μM异丙酚、3MAC异氟烷以及1MAC七氟烷均可抑制线粒体依赖型途径，抑制细胞凋亡。