青蒿素衍生物具有显著的体外抗肿瘤作用,并且在NCI 60株筛选细胞模型中显示出独特的作用机制和抗多药耐药作用,阐述其作用靶点和机理对于开发这类化合物具有重要意义。前期研究采用生物信息学和生物统计学,发现c-MYC表达水平与青蒿素类化合物抗肿瘤活性高度相关。我们拟在本研究中以有显著体内外抗肿瘤活性的二氢青蒿素为工具,确证c-MYC作为其抗肿瘤活性的生物标志。c-MYC作为一个原癌基因,在肿瘤细胞的增殖调控中发挥重要作用。通过研究c-MYC基因和蛋白表达水平,以及其上下游相关蛋白的变化,探索二氢青蒿素的作用机制和作用靶点。在作用靶点及机理研究基础上,指导青蒿素类化合物的结构修饰和优化,以便开发出作用机制新型、没有抗药性的新一代抗肿瘤药物。