中文摘要：

金黄色葡萄球菌是重要的人类致死性病原菌，人类感染后可以导致多种严重的后果直至死亡，由于抗生素的不规范使用导致耐药菌株广为出现并迅速蔓延，其耐药分子机制的研究成为当前一项重要研究任务。金黄色葡萄球菌的核糖转运相关蛋白质Sa239、Sa240和Sa241的基因敲除以后，能影响其对抗生素的敏感性。测定Sa239和Sa240的结构，在获得结构的基础上对其生化性质及生理功能的深入研究，可以了解其影响金黄色葡萄球菌对抗生素敏感性的分子机制，为新型抗菌药物的研发打下基础

结论摘要：

金黄色葡萄球菌是重要的人类致死性病原菌，人类感染后可以导致多种严重的后果直至死亡，由于抗生素的不规范使用导致耐药菌株广为出现并迅速蔓延，其耐药分子机制的研究成为当前一项重要研究任务。金黄色葡萄球菌的核糖转运相关蛋白质Sa239、Sa240和Sa241 的基因敲除以后，能影响其对抗生素的敏感性。本项目计划测定金黄色葡萄球菌核糖转运相关蛋白质Sa239和Sa240结构，并在获得结构的基础上对其生化性质开展研究。获得的成果发表1-2篇SCI论文。 在本项目获得资助期间，我们测定了金黄色葡萄球菌核糖激酶Sa239的结构，发现一个 Sa239分子通过C-端α-螺旋插入到另一个分子表面的结合位点，形成一种特殊的二聚模式。我们发现钾离子对Sa240的活性有激活作用，通过对结构的分析我们提出一价离子激活核糖激酶的机理。我们测定了金黄色葡萄球菌核糖吡喃异构酶同源蛋白质Sa240的结构，发现其溶液中和在晶体结构中均以二聚体形式存在。Sa240二聚体没有核糖吡喃异构酶的活性，通过对结构的分析，我们提出了Sa240二聚体没有酶活性可能的机理。在项目资助期间发表了9篇SCI论文，项目负责人均为通讯作者；与多个实验室开展合作研究，并邀请多位国外学者到实验室交流访问，促进研究工作的开展；有1名硕士毕业，获得硕士学位，2名博士毕业，获得博士学位。如上所述，我们按照计划，圆满地完成了相应的研究任务。