中文摘要：

HAb18G是肝癌来源的与细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）高度同源的抗原，本研究用天然和表达的HAb18G诱导成纤维细胞或肝癌细胞，同时分别用整合素α3β1、α6β1抗体；HAb18G拮抗肽；HAb18抗体；MAPK抑制剂，在不同环节分别或组合进行干预，观察不同干预因素对MAPK、FAK和微丝变化的作用，从而探讨MAPK信号通路，FAK、整合素及微丝在EMMPRIN诱导明胶酶产生过程中的作用。 EMMPRIN刺激成纤维细胞或肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶（MMP），在肿瘤转移中起重要作用，其中明胶酶尤为重要。但该分子诱导明胶酶产生的机理尚不清楚。有研究分别提示，粘着斑激酶（FAK）、丝裂原激活的激酶（MAPK）和整合素与此过程有关。因此，研究该过程中这些信号分子和骨架结构的变化关系，对探讨EMMPRIN诱导明胶酶产生机制具有重要意义，为抗肿瘤转移治疗提供依据和方法。

结论摘要：

本研究采用天然和表达的HAb18G诱导成纤维细胞,并合成针对HAb18G的siRNA，转染人肝癌细胞FHCC-98，检测了整合素α3β1，粘着斑激酶FAK，微丝，MAPK等相关信号通路上重要分子的变化，发现表达的HAb18G诱导成纤维细胞产生明胶酶，其机制可能是通过SAPK途径；HAb18G基因沉默引起MMP-2表达和细胞运动、粘附能力下降，同时FAK，ERK1/2和微丝表达也下降，但对整合素α3β1没有明显的影响。采用抑制剂U0126抑制ERK1/2的表达后，FAK，微丝和MMP-2的表达也降低。用细胞松弛素处理细胞，抑制其侵袭、粘附能力，降低MMP-2、FN、LN、IV型胶原和FAK的表达；用基因组芯片Xpro HG-Ⅳ检测下调HAb18G表达后FHCC-98细胞基因组的变化，分别得出具有统计学差异的615个上调基因和926个下调基因，并通过实验进一步证实与肿瘤转移相关基因发生改变。以上结果提示HAb18G诱导MMP的表达可能是通过ERK1/2或SAPK通路进行信号的传递，同时，FAK，微丝也在该通路下游参与了信号的调节过程。为进一步深入研究CD147与肿瘤转移机制提供了基础。