中文摘要：

早期淋巴结转移是影响舌癌患者预后最重要的危险因素。目前仍缺乏有效预测舌癌淋巴结转移的分子标记物。信号转导与RNA激活蛋白Sam68的异常表达与多种恶性肿瘤的发生及生物学行为密切相关。我们的前期研究发现Sam68在舌癌细胞系及组织中过表达，其表达水平及细胞浆定位与患者临床病理及预后密切相关；shRNA沉默Sam68表达后可能抑制舌癌细胞的上皮细胞间质转分化 (EMT)。拟通过体内外实验研究Sam68影响舌癌细胞体外生长、增殖、凋亡、侵袭、化疗敏感性和动物体内肿瘤转移等生物学行为的机制，重点研究Sam68诱导EMT从而在舌癌转移过程中起关键作用的机制。本研究将明确Sam68基因在舌癌发生发展中的分子致癌特征及其相关机制，为舌癌的诊治及预后判断提供新的分子标记物和靶点，并有望补充Sam68蛋白新的生物学功能，完善EMT的机制。

结论摘要：

舌鳞癌局部复发和远处转移是影响预后的主要因素，RNA激活蛋白Sam68的异常表达和胞浆内迁移与舌鳞癌的增殖、转移，尤其是抗凋亡具有明显相关性，体内外研究发现Sam68高表达细胞抗凋亡能力增强，并与常用化疗药物(顺铂)耐药相关。考虑肿瘤发生发展的多因素共同作用结果，我们分别从基因转录、表达、信号转导及肿瘤生长微环境等方面分析舌鳞癌的特征，研究证实舌鳞癌的发生发展与一系列基因的异常表达具有明显相关性，其中包括Flotillin1、Galectin-3、SLP-2及GOLPH3等，其中我们也发现其影响舌鳞癌生物学行为的分子机制亦通过干扰NFkB信号通路。针对微环境研究发现成纤维细胞在肿瘤发生过程中表现出明显的结构和功能上变化，深入研究发现肿瘤相关成纤维细胞是舌鳞癌发生发展过程中扮演重要角色。另外，我们亦积极从科研再次回顾临床工作，通过大数据样本分析近50年来6000多例舌鳞癌发病趋势及治疗方案的不同进展。综上述， Sam68在舌鳞癌抗凋亡及耐药过程中具有重要意义，有进一步研究价值。舌鳞癌的发生、发展是多种因素共同作用结果，但仍需要广泛、深入研究。同时, 不同治疗手段的开发及改进也对改善舌鳞癌患者的预后存在一定价值。