中文摘要：

人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的艾滋病是当前威胁人类健康的主要传染病之一。HIV限制因子是宿主细胞表达的具有抑制HIV复制的一类蛋白。研究HIV限制因子与病毒作用的机制对于深入理解HIV致病机理和开发新一代抗艾滋病药物具有重大意义，是目前国际上研究HIV的焦点之一。本项目申请合作者高光侠研究员实验室克隆了HIV限制因子ZAP并对其作用的分子机理进行了深入研究。然而，ZAP在人体内是否可以有效抑制HIV复制及其与艾滋病发生、发展进程之间的关系还不清楚。本项目申请人武力博士现任美国Ohio State University副教授，实验室长期研究HIV在各种人原代免疫细胞中的复制，积累了丰富的经验。本项目旨在加强两个实验室之间的合作，共同研究ZAP在艾滋病发生发展进程中的作用。

结论摘要：

HIV限制因子是宿主细胞表达的具有抑制HIV复制的一类蛋白。研究HIV限制因子与病毒作用的机制对于深入理解HIV致病机理和开发新一代抗艾滋病药物具有重大意义，是目前国际上研究HIV的焦点之一。本项目中，本项目重点研究了宿主抗病毒因子ZAP抑制HIV复制的功能，并进一步分析了其作用机理。本研究发现，过表达ZAP能够抑制HIV的复制；敲低内源ZAP促进HIV病毒的感染。机理研究结果表明，ZAP特异性识别HIV的多剪切（Multiply Spliced）mRNA，然后招募细胞内的脱腺苷酶PARN脱去所结合的病毒mRNA的PolyA，招募核酸外切酶复合体Exosome从3'降解病毒mRNA。同时，ZAP通过其辅助因子招募脱帽复合体脱去所结合病毒mRNA的帽子结构，启动XrnI降解mRNA。为了探索体内ZAP与HIV感染的关系，我们分选了CD4阳性T细胞，利用PHA或CD3/CD28抗体活化这些细胞，分析ZAP表达量与细胞对HIV假病毒的敏感性，结果表明，ZAP的表达量与细胞对HIV感染的敏感性呈负相关性。上述结果提示，ZAP在体内参与调控HIV感染。