酪氨酸蛋白激酶Btk表达与激活的组蛋白乙酰化调节-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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酪氨酸蛋白激酶Btk表达与激活的组蛋白乙酰化调节

项目名称：酪氨酸蛋白激酶Btk表达与激活的组蛋白乙酰化调节
项目类别：面上项目
批准号：30872314
申请代码：C080105
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：孙健
负责人职称：研究员
依托单位：上海交通大学
批准年度：2008

中文摘要：

Btk在B细胞受体信号传导中起关键作用。 Btk基因突变导致人与小鼠发生严重免疫缺陷病。我们首次报道了乙酰化对Btk的调节1）揭示了Btk转录调节的新机制—乙酰转移酶p300介导的组蛋白乙酰化正调，而组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)介导的组蛋白去乙酰化负调Btk转录及表达;2）发现Btk蛋白可以发生乙酰化修饰, 并且Btk蛋白的乙酰化可通过蛋白激酶Lyn影响Btk蛋白的磷酸化。这些结果拓展了对Btk调节及其功能的认识, 并有益于对相关疾病的研究;3）体内与体外B细胞激活有意义的诱导细胞内乙酰转移酶活性增加，但是去乙酰化酶活性并不降低，这一结果揭示了B细胞激活诱导的（组蛋白和非组蛋白）乙酰化在整体（global）水平是如何调节的。这一结果亦有助于研究其他(免疫)细胞（如T细胞）激活的乙酰化调节;(4) 我们还发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA诱导Btk mRNA降解。有趣的是，TSA的这一作用并非通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性。TSA被广泛地应用于基础及临床研究。已知TSA可导致许多(2-10%)基因的mRNA水平降低，但通常认为TSA是通过对组蛋白去乙酰化酶活性的抑制起作用的。

中文主题词：酪氨酸蛋白激酶Btk;B细胞受体信号;乙酰化;转录;磷酸化

结论摘要：

英文主题词Bruton’s tyrosine kinase (Btk);BCR signaling;Acetylation;Transcription;Phosphorylation

成果综合统计