转录因子Aiolos基因在系统性红斑狼疮病人中的表达与变异研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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转录因子Aiolos基因在系统性红斑狼疮病人中的表达与变异研究

项目名称：转录因子Aiolos基因在系统性红斑狼疮病人中的表达与变异研究
项目类别：面上项目
批准号：30371333
申请代码：H1008
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2004-12-01

项目负责人：孙健
负责人职称：研究员
依托单位：上海交通大学
批准年度：2003

中文摘要：

自身抗体以及高丙种球蛋白血症是系统性红斑狼疮的主要特征。本课题调查了组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在自身抗体以及免疫球蛋白产生中的作用。我们应用HDAC的特异性抑制剂TSA观察其对抗DNA抗体以及免疫球蛋白重链（IgH）基因转录的影响。我们的结果表明，TSA明显降低T347细胞分泌自身抗体。这种作用是通过介导细胞凋亡或凋亡非依赖的方式。这一结果提示TSA可能对治疗一些自身抗体介导的自身免疫病有作用。同时，我们发现TSA能强烈抑制T347细胞株以及红斑狼疮小鼠的脾脏B细胞中的免疫球蛋白胚系（germline）和转录后（post-switch）转录体，并且有意义地抑制了免疫球蛋白重链Eμ 和3'端增强子。进而，利用染色质免疫沉淀实验发现，HDAC1能与3'端增强子hs1,2结合，HDAC1过量表达增加IgH增强子，特别是3'-IgH增强子活性。我们的发现表明HDAC通过激活3'-IgH增强子调节IgH基因转录。

中文主题词：自身抗体；免疫球蛋白重链基因；Trichostatin A (TSA)；组蛋白去乙酰化酶；免疫球蛋白重链增强子；

结论摘要：

英文主题词autoantibody; IgH gene transcription; Trichostatin A (TSA); histone deacetylase ; IgH enhancers

成果综合统计