使用氯胺酮或滥用氯胺酮类药物可引起精神分裂症一样的症状。NMDA型谷氨酸受体激动后,在全脑都表现为兴奋作用,而氯胺酮作为NMDA受体非竞争性拮抗剂,也引起大脑皮层的兴奋,导致这个奇异的或矛盾的结果的可能原因是氯胺酮引起额前皮质fast-spiking抑制性中间神经元的抑制作用缺失,对兴奋传递失去抑制作用,而表现为大脑皮层兴奋。还不清楚fast-spiking中间神经元NMDA受体的调控、表达及信号传导在这个特异性去抑制调控回路中的作用。 本课题拟通过原代皮质细胞培养的体外实验,研究氯胺酮对fast-spiking中间神经元和锥体细胞NMDA受体亚单位NR1、NR2A、NR2B作用,NF-κB激活及ERK激活,CREB磷酸化,与NADPH氧化酶激活的关系。说明氯胺酮对fast-spiking中间神经元的作用机理,将为治疗氯胺酮类药物引起的精神病和认知功能障碍提供新方向。