用转基因或者细胞因子刺激后的淋巴细胞治疗肿瘤是有前景的一项过继免疫治疗途径,瓶颈问题是淋巴细胞的来源。尽管供者淋巴细胞输注在治疗干细胞移植后白血病复发取得了显著效果,但是如果大量输注异体淋巴细胞会造成严重的排斥反应。妊娠时期母亲和胎儿间的双向血流交换,可以在母亲和孩子体内形成母子微嵌合体。我们通过基因分析发现,许多母亲体内长期存活着已经成年的孩子的细胞,推测母子可能存在免疫耐受。据此建立输注大剂量HLA单倍型母亲淋巴细胞的方法,成功治疗了一批迄今尚无有效治疗方法的EB病毒相关淋巴瘤,引起国内外学者的关注。问题是,母子间免疫耐受的机制是什么,输注后母亲淋巴细胞在什么地方"归巢",如何发挥抗肿瘤作用?本研究拟通过转人HLA-A0201基因的C57BL/6与BALB/c交配小鼠的动物模型,探讨母子微嵌合状态诱导母子免疫耐受的机制,为建立更有效、简便、安全的肿瘤过继细胞免疫治疗策略提供理论依据。
英文主题词adoptive cellular immunotherapy;fetal-maternal microchimerism;immunotolerance;;