中文摘要：

关节炎痛是一个重要的临床问题，但是目前的药物治疗却受到其副作用的困扰。因此，进一步研究关节炎痛发生、发展的机制，寻找新的治疗靶点尤为重要。本项目拟在前期研究的基础上，在经典的大鼠关节炎痛模型上，采用行为学、分子生物学、形态学和细胞培养等方法，深入研究新的细胞因子IL-33及其受体ST2在炎症痛发生、发展过程中的作用，重点分析IL-33对胶质细胞激活的影响及其下游信号转导通路，深入揭示炎症痛机理，为关节炎镇痛药物开发提供新的靶点，为提高临床疼痛治疗效果提供重要的实验依据和理论指导。

结论摘要：

炎症痛是一个重要的临床问题，严重影响患者的生活质量，临床常用药物副作用显著，因此深入研究其发生、发展的机制，寻找新的药物治疗靶点意义重大。本项目在急、慢性炎症痛动物模型上，深入研究了新的细胞因子IL-33及其受体在炎症痛的作用，并初步探讨其机理，取得了下列重要结果 1）明确IL-33及其受体ST2在小鼠脊髓背角的细胞定位运用免疫组化双标结合激光共聚焦的方法，明确IL-33在小鼠脊髓背角的细胞定位。实验结果表明，IL-33特异性表达于小鼠脊髓背角星形胶质细胞，并不表达于神经元和小胶质细胞；受体ST2主要表达于神经元，少量表达于星形胶质细胞，不表达于星形胶质细胞。 2） 明确IL-33及其受体ST2在小鼠急慢性炎症痛中的作用观察到鞘内或局部给予重组IL-33对炎症痛的加剧作用，以及鞘内或局部给予ST2中和性抗体对炎症痛的缓解作用；而且鞘内给予ST2中和性抗体可以显著拮抗IL-33对福尔马林引起的炎症痛的加剧作用。以上结果表明，中枢IL-33参与小鼠急性炎症痛的过程，而且这一作用是通过其受体ST2来发挥的。 进一步在ST2基因敲除鼠小鼠上，进一步证实与野生型相比，ST2基因敲除可以显著缓解福尔马林引起的急性炎症痛以及完全弗氏佐剂引起的慢性炎症痛，提示IL-33及其受体ST2参与炎症痛的发生发展过程。 3）明确IL-33通过MAPK信号通路参与炎症痛观察到鞘内给予ST2中和性抗体后可以进一步下调福尔马林引起的MAPK磷酸化，提示IL-33通过促进MAPK信号通路磷酸化来参与炎症痛过程。 以上工作进一步加深了对炎症痛机理的理解，也为临床炎症痛的治疗提供了新的靶点。