中文摘要：

本研究拟从血管内皮细胞剪应力响应机制中的重要调控环节入手，深入探讨粘度对微血管内皮细胞功能的调控作用，明确粘度对剪应力响应机制的影响。采用自行建立的体外培养大鼠脑微血管内皮细胞层流剪切研究体系，控制流速恒定，用粘度调节剂改变剪切粘度。运用原子力显微镜对内皮细胞应力纤维实时成像；共聚焦荧光显微镜对胞内Ca2+实时成像及定量分析；定量免疫荧光法观察应力纤维和Integrin的变化；检测NOS和ET-1基因和产物水平的变化。使用NOS抑制剂、ET受体阻滞剂、钙螯合剂和cGMP、ERK等信号通路关键分子的抑制剂或激动剂，阐明NO、ET-1、Ca2+以及cGMP途径和ERK1/2/MLCK途径在粘度调节微血管内皮细胞功能中的作用。本研究的顺利进行将有助于揭示心脑血管疾病、糖尿病和创伤休克等重大疾病在微血管功能损伤方面的机制，并为输血、血液稀释和液体复苏等临床治疗提供更加合理的措施和理念。