RPE细胞发生上皮间质转化(EMT)是PVR等眼部纤维化疾病的主要病理基础。PDGF 和TGF-beta1是PVR的主要致病因子。本项课题研究PDGF和TGF-beta1诱导RPE细胞发生EMT的细胞内部调控机制。通过对Smads、ILK、PI3K和ROCK等信号阻断前后,细胞的上皮黏附特性、细胞骨架蛋白改变和重组、MMP的表达和活性、细胞增殖、迁移和收缩能力的变化来分析PDGF 和TGF-beta1诱导人RPE细胞EMT的细胞内调控途径;并检测各通路之间的并联?串联关系,从而确定PDGF和TGF-beta在调控EMT时的共同信号通路。最后通过阻断共同信号通路来预防和逆转EMT过程,观察其对PVR的治疗作用。该研究可为多种因细胞EMT而发生的纤维化疾病(如PVR,PCO,PDR 和ERM等)提供新的研究思路和准确的药物靶点,故具有重要意义。
英文主题词EMT; fibrosis;signal transduction, RPE