心肌细胞数量减少是导致慢性心力衰竭发生的关键,采用干细胞补充失去的心肌细胞可逆转该病理进程。人心脏中存在的成体心脏干细胞(hCSC)可能是最佳的干细胞来源,但目前对hCSC迁移、分化调控机制缺乏认识是制约其深入研究及临床应用的瓶颈。中电导钙激活钾通道(IKCa)可调控胚胎干细胞迁移;细胞膜超极化可促进胎儿心脏干细胞分化。预实验发现hCSC表达IKCa,且高表达IKCa的hCSC膜电位更负;IKCa特异性抑制剂可明显抑制hCSC迁移,故推测IKCa可能通过影响细胞膜电位、SDF-1/CXCR4轴和细胞内钙离子调节hCSC的迁移及分化,参与心肌缺血损伤修复。本项目拟采用膜片钳、细胞与分子生物学技术及裸鼠心肌缺血模型,研究IKCa对hCSC迁移、分化的调控作用和机制,探讨其在心肌缺血损伤修复中的意义。研究结果将有助于阐明hCSC迁移、分化调控的机制,为药物调控hCSC修复受损心脏提供新靶点。
英文主题词human adult cardiac stem cell(hCSC);;IKCa;migration;differerntiation;