中文摘要：

紫菀为我国常用止咳祛痰中药，前期我们对其开展了化学成分研究，从中分离鉴定了50多个化合物，其中新化合物10个，非肽成分40多个和肽类成分13个，后者包括1个新骨架环肽、2个新环肽、3个直链肽和7个已知环肽。通过活性研究，我们首次发现主环肽Astin-C能通过诱导活化T细胞凋亡发挥免疫抑制作用，并对T细胞介导的小鼠免疫性结肠炎有一定的治疗效果。在此基础上，我们将进一步开展紫菀的化学成分研究，对分离所得化合物进行免疫抑制活性筛选，发现紫菀中具有免疫抑制活性的其它化学成分；富集环肽Astin-C并对其进行结构改造，通过免疫抑制活性筛选发现更多活性环肽分子，分析其构效关系；深入研究以Astin-C为代表的紫菀环肽诱导活化T细胞凋亡的作用机制与作用特点，探讨此类化合物结构与药理活性的相关性。该项研究有望发现具有高效低毒特点的免疫抑制化合物，为新型免疫抑制剂研究奠定基础。

结论摘要：

中药紫菀为菊科植物紫菀（Aster tataricus L. f.）的干燥根和根茎，为《中国药典》收录的常用药材。其化学成分多样，其中环肽为其特色化学成分。前期我们发现紫菀环肽Astin-C能够通过促进活化T细胞凋亡来抑制其增殖，从而具有免疫抑制活性。在此基础之上，我们进一步开展了深入研究，主要包括1）中药紫菀的化学成分研究。从中分离鉴定了107个化合物，其中肽类成分25个，非肽类成分82个。肽类成分中含环肽18个，包括2个新骨架环肽，7个新环肽和9个已知环肽；直链肽7个，包括1个新直链肽和6个已知直链肽；2）对其中的22个肽类成分和41个非肽类成分进行了活性筛选，除了Astin-C之外，还发现了4个对活化T细胞和活化巨噬细胞增殖有抑制作用的非肽类化合物。对18个紫菀环肽对细胞固有免疫的影响进行了活性筛选，发现Astin-C对细胞固有免疫具有较好的抑制作用；3）对具有免疫抑制活性的紫菀环肽Astin-C开展了作用机制及作用特点研究，发现Astin-C能够选择性地通过线粒体途径诱导活化T细胞的凋亡。体内活性评价表明，Astin-C能减轻或降低TNBS诱导的小鼠结肠炎的主要症状的，阻止疾病的进一步发展。4）对分离得到的新环肽Tataricin A、 Tataricin B和Astin-Q以及已知环肽Astin-C进行了全合成，在此基础之上，通过固相合成手段合成了20个Astin-C肽类似物。以上研究为紫菀Astin类环肽作为免疫调节剂的研发打下了一定基础。通过此项目的开展，发表论文8篇，其中SCI论文7篇，授权专利1项，申请专利1项，协助培养博士2名，硕士1名。