中文摘要：

SOX2是ES细胞的关键转录因子之一, 其蛋白水平的精确调控对于细胞干性维持、胚胎发育和分化不可或缺。虽然组蛋白的甲基化在表观遗传上至关重要，但是对于非组蛋白的甲基化及其作用仍所知甚少。本实验室最近研究发现组蛋白甲基化酶SET7能催化SOX2甲基化，并发现SET7特异甲基化SOX2的 K119位点，该甲基化发生于ES细胞中并促进SOX2蛋白降解。分子机制的研究发现K119甲基化促进E3泛素连接酶WWP2与SOX2的结合，增强WWP2对SOX2的泛素化修饰，从而促进SOX2降解。基于前期工作基础，在本课题中我们将研究甲基化对SOX2活性和ES细胞干性维持和分化的影响，并深入研究WWP2对甲基化的SOX2的识别机制。本研究对SOX2在细胞干性与分化中的功能调控以及非组蛋白甲基化修饰对蛋白稳定性调节机制的理解都有重要意义。