中文摘要：

药物剂量的维甲酸在皮肤局部给药时，可刺激皮肤基底层角质细胞的异常增生。可能的机理是，位于表皮基底层上层的维甲酸受体首先激活同一细胞中的HB-EGF 基因，该生长因子通过旁分泌途径与位于基底层的受体（ErbB1 和ErbB2）结合，导致受体激活并刺激基底层细胞增殖。为了证实该假说，我们以皮肤角质细胞特异的ErbB1 和ErbB2 基因敲除小鼠以及ErbB1点突变小鼠为研究对象，利用药物学、分子生物学和组织学方法，对ErbB1和ErbB2在上述病理过程中的功能进行了研究。结果发现（1）ErbB受体特异抑制剂可有效抑制维甲酸引起的表皮增殖；（2）ErbB2基因在表皮的特异敲除对维甲酸引起的表皮增殖没有明显影响，但ErbB1在表皮的特异缺失可以部分抑制该增殖过程；（3）ErbB2基因在表皮的特异敲除对TPA引起的表皮增殖、伤口愈合以及毛发再生没有明显影响；（4）ErbB1点突变对维甲酸和TPA引起的表皮增殖、伤口愈合以及毛发再生没有明显影响；(5)维甲酸可以部分修复过量ErbB抑制剂引起的真皮胶原结构损害。这些结果表明表皮生长因子受体信号通路在维甲酸或TPA引起的表皮增殖中不起主要作用。