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中文摘要：
本项目主要以p16基因为代表研究CpG岛甲基化稳定化形成过程及其特征，了解其临床应用潜能。 1、发现核小体可能是DNA甲基化和去甲基化的基本单元通过对不同癌变阶段人胃组织的规模化亚硫酸氢钠克隆测序发现，p16 甲基化是从第一外显子向启动子区不断扩展的过程；这种扩展过程呈现出以核小体为基本单元，向未甲基化区域脉冲式地延伸的特征；两个核小体间的Linker甲基化较晚；在细胞融合模型上发现CpG岛的去甲基化也有该特征； 2、发现胃炎和胃癌组织中p16甲基化程度存在重大差别在胃炎组织中为不完全甲基化，甲基化位点主要分布在第一外显子的两个核小体上；在胃癌组织中开始完全甲基化，甲基化CpG位点扩展到启动子区核小体和Linker区；这可能与胃炎和胃癌组织中p16基因甲基化稳定性存在明显差别有关； 3、发现CBX7通过招募SUV39H2参与p16基因组蛋白H3K9m3形成,抑制其表达； 4、根据上述结果设计出了能够满足临床分子生物学诊断试剂开发要求的p16甲基化标志物新型MethyLight测定技术，前瞻性队列研究证明可用于早期预测口腔上皮异型增生恶变潜能，申报国际发明专利。
结论摘要：
英文主题词16; methylation; stabolization; nucleosome; cbx7
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