肿瘤组织的氧浓度与周围组织相比明显降低,造成了肿瘤组织的低氧微环境。低氧诱导细胞表达的低氧诱导因子1(HIF1)通过调控其靶基因,间接参与了血管生成、葡萄糖和能量代谢、侵润和恶性增生、免疫豁免等肿瘤发生发展过程,使肿瘤细胞适应低氧微环境,抑制了凋亡的发生。藤黄酸是我国新近自主研发的化疗药物,我们的前期研究发现藤黄酸、顺铂可在抑制HIF1活性的低氧条件下联合诱导骨肉瘤细胞凋亡,且作用明显优于单一用药。本研究将利用人骨肉瘤细胞系MG63、HOS研究HIF1活性依赖的低氧环境下藤黄酸、顺铂联合诱导骨肉瘤细胞凋亡的作用机制,探讨藤黄酸增敏顺铂疗效过程中HIF1的作用,进而探索藤黄酸治疗骨肉瘤的可行性及相关机制。
英文主题词Osteosarcoma;Gambogic acid;Cisplatin;HIF-1a;hypoxia