中文摘要：

本课题从我国新药创制研究的关键问题和丰富中药资源特色出发，以临床疗效确切的中药麦冬皂苷类成分的活性中心母核—鲁斯可皂苷元，为天然小分子探针，发现防治心脑血管疾病的新药物靶标。利用系列亲和色谱、电泳、质谱等多学科技术手段，首次发现证实非肌肉肌球蛋白重链（NMMHCⅡA）为其在心脑血管疾病相关组织细胞中的共有特异性结合蛋白；应用抑制剂拮抗、RNA 干扰、计算机虚拟分析等方法，在细胞分子与整体动物水平，首次揭示鲁斯可皂苷元抗炎和抗心脑血管疾病的药理活性与NMMHCⅡA密切相关；首次发现NMMHCⅡA 参与调节内皮细胞黏附分子ICAM-1表达的NF-κB信号通路，及单核细胞TF表达的 NF-κB及MAPK通路的新功能；首次发现NMMHCⅡA在损伤神经细胞和脑组织表达明显增加，参与脑中风与静脉血栓形成，为防治炎症、心脑血管疾病的新药物靶标，将获专利授权。本课题研究从全新角度深入揭示麦冬皂苷类成分防治心脑血管疾病的分子机制，对进一步研制体现中医药特色的自主知识产权创新药物，有源头创新意义；为探索阐释中药活性成分作用机制研究提供思路与方法借鉴；并锻炼培养具有原创能力的综合性人才与研究团队。