中文摘要：

慢性萎缩性胃炎癌前病变（PLGC）的防治是胃癌二级预防的重点。前期研究表明健脾通络解毒是本病的有效治法，有必要对该法的作用机制进行深入研究。本课题以健脾通络解毒法对60例PLGC患者干预治疗6个月，应用原位末端标记法、免疫组化法、RT-PCR法等技术，检测治疗前后COX-2基因表达及其蛋白，凋亡信号通路相关基因表达蛋白（Bcl-2、Survivin等）指标；观察治疗前后组织病理及电镜超微结构；动态记录患者证候相关因素；利用多元回归分析及复杂网络分析方法，分析证候相关因素与COX-2信号传导通路、细胞凋亡及增殖指标间的相关性。揭示健脾通络解毒法调控COX-2信号通路相关基因表达对PLGC细胞凋亡及增殖的影响机制，对深入PLGC治法理论，提高中医药防治胃癌前病变水平具有重要意义。

结论摘要：

本研究基于慢性萎缩性胃炎(CAG)及胃癌前病变(PLGC)“脾虚毒损络阻”基本病机，采用健脾通络解毒法对65例PLGC患者进行临床干预治疗6个月，观察分析其治疗前后临床疗效。并应用现代分子蛋白实验方法，检测治疗前后COX-2转导通路相关基因、蛋白表达及细胞凋亡指数（AI）的变化。从而揭示健脾通络解毒法干预PLGC病变及调控细胞凋亡的作用机制。结果如下 1.临床疗效及病理组织学研究采用健脾通络解毒方加减辨治PLGC患者，可显著改善主要、次要临床症状；该法对胃镜下各征象有一定改善作用；对胃黏膜异型增生（Dys）、炎症（慢性炎症、活动性）、腺体萎缩、肠上皮化生（IM）等病理改变疗效较好，尤对Dys及慢性炎症疗效更好。临床总有效率为78.45%。 2.作用机制的基础实验研究 ①经透射电镜观察，该法可改善胃黏膜上皮超微结构变化而影响PLGC病变进程。 ②应用TUNEL荧光标记法观测胃黏膜上皮AI变化。疗后患者AI较疗前增加（P=0.046），表明该法可能通过促进胃黏膜上皮细胞凋亡而改善PLGC病变。 ③应用免疫组化检测COX-2、NF-κB、Bcl-2、Bax、Fas、Akt、Survivin及Cyclin E的阳性表达。疗后COX-2、NF-κB、Bcl-2、Akt、Fas蛋白表达趋势明显减弱（P＜0.001）；而Bax蛋白疗后表达趋势增强（P=0.016）。提示该法可通过上述蛋白表达调控PLGC胃黏膜上皮细胞凋亡及病理学变化。 ④应用RT-PCR检测Bcl-2、COX-2 mRNA表达。疗后Bcl-2、COX-2 mRNA表达均较前明显减弱（P=0.001、P=0.019）。治疗前后二者mRNA表达趋势与各蛋白表达趋势相一致。 ⑤该法可以通过NF-κB/COX-2、COX-2/Bcl-2、COX-2/Akt等转导网络调控细胞凋亡，从而实现对PLGC的干预。 ⑥研究提示，NF-κB、COX-2蛋白表达与胃黏膜炎症密切相关，该法可通过NF-κB/COX-2通路来调控、修复PLGC胃黏膜上皮炎症损伤。 ⑦证候因素“毒”与COX-2 mRNA、蛋白表达具有明显相关性（P=0.008、P=0.044），COX-2蛋白表达又与胃黏膜炎症密切相关。推断“毒”应与胃黏膜炎症损伤密切相关，“毒损胃络”是胃黏膜炎症损伤的关键病机。