中文摘要：

细胞迁移是对组织损伤及炎症反应所必需的，肝星状细胞（HSC）的迁移对肝纤维化进程起着重要作用。Rho GTPase作为联系细胞膜表面受体与细胞骨架肌动蛋白的关键调节分子，在细胞迁移信号调节机制中发挥重要作用，目前研究集中于RhoA、Cdc42、Rac1。本研究利用新的双室Boyden腔系统，观察胶原、生长因子等直接及趋化刺激以对HSC迁移的影响；同时观察PDGF-BB、TGFβ1刺激对HSC内Rho GTPase信号通路以及细胞骨架结构的影响；并通过含Rho GTPase（野生型、活化突变型及显性负突变型）基因的真核细胞表达质粒转染HSC，观察Rho GTPase信号途径对HSC迁移等功能的影响以及PDGF-BB、TGFβ1对它们的干预作用。该研究有助于阐明慢性肝损伤时HSC迁移机制及Rho GTPase在其中所起的作用，并有助于全面阐明肝纤维化发生机制。

结论摘要：

细胞迁移是对组织损伤及炎症反应所必需的，肝星状细胞（HSC）的迁移对肝纤维化进程起着重要作用。Rho GTPase作为联系细胞膜表面受体与细胞骨架肌动蛋白的关键调节分子，在细胞迁移信号调节机制中发挥重要作用。本研究利用新的双室Boyden腔系统，观察胶原、生长因子等直接及趋化刺激对HSC迁移的影响；并观察Rho GTPase信号途径对HSC迁移等功能和细胞骨架结构的影响的影响以及PDGF-BB、TGFβ1对它们的干预作用。研究表明,基底膜的完整性、组成成分以及细胞与细胞外基质的相互作用在HSC迁移机制中起重要作用。RhoA、Cdc42参与了TGFβ诱导的的HSC肌动蛋白骨架系统的重排，以及RhoA、Cdc42和Rac参与了PDGF-BB诱导的HSC肌动蛋白骨架系统的重排，可能在HSC迁移机制中起关键作用，为生长因子、胶原诱导大鼠HSC迁移的信号传导途径之一。 本研究通过对HSC迁移机制的研究，有助于全面阐明肝纤维化发生机制。