高甘油三酯血症性急性胰腺炎(hypertriglyceridemic pancreatitis, HTGP)的病情多呈重症化,发病机制尚需深入研究。前期实验发现,HTGP中胰腺的病理改变与sXBP-1的表达上调呈现相关性,但作用不明。近期国外研究发现,调控炎症反应的CCAAT增强子结合蛋白?(C/EBP?)的表达受内质网应激的IRE1α途径调控。本课题从两方面研究(1)构建高甘油三酯血症急性胰腺炎动物模型,观察IRE1α/XBP-1途径中C/EBPβ相关分子的表达与胰腺形态、外分泌功能和早期炎症反应的相关性,证实经该途径调节的C/EBPβ参与了HTGP发病过程;(2)应用siRNA和shRNA下调C/EBPα,瞬转和稳转胰腺腺泡细胞,腺病毒表达载体表达上调C/EBP?,阐明C/EBPβ的表达是受sXBP-1-C/EBPα-C/EBPβ轴调控,为防治HTGP提供理伦依据。
英文主题词hypertriglyceridemic pancreatitis;pancreatic acinar cells;IRE1α / XBP-1;C/EBPβ;C/EBPα