信号转导和转录激活因子(STAT-3)在大多数肿瘤细胞内持续性激活,是起闭肿瘤发生、发展、转移、扩散、血管生成等恶性行为相关基因的"总阀门"。申请者系统建立了以荧光素酶报告基因检测为核心技术的抗肿瘤中药活性成分筛选平台,首次发现中药单体吴茱萸碱可抑制肝癌细胞HepG2组成型和诱导型STAT-3磷酸化水平;并可抑制STAT-3下游多种肿瘤转移侵袭关键因子的表达。为进一步研究吴茱萸碱调控STAT-3通路的作用机理,本课题拟应用Western blot、EMSA、报告基因检测、RNAi、信号通路阻断等技术研究吴茱萸碱调节STAT-3信号通路的蛋白靶点,并结合其对肿瘤细胞和正常细胞生长的不同抑制活性,利用裸鼠荷瘤实验评价其成为抗肿瘤药物的体内药效和安全性,以指导吴茱萸碱的产品开发和中草药的临床应用。
英文主题词Evodiamine;STAT3;Invasion and metastasis;SHP-1;