原发性系统性血管炎(Primary systemic vasculitis,PSV)是一类自身免疫性疾病,临床表现轻重不一,肾脏受累常见。本研究发现ANCA与中性粒细胞相互作用可作为诱发AASV患者起病以及影响预后重要因素发挥作用。利用计算机辅助药物设计(Computer aided drug design,CADD)技术设计及筛选特异性阻断FcγIIA受体(Fc gamma IIA receptor,FcγRIIA)与IgG结合的新型短肽。先导短肽来源于IgGFc段与FcγRIIA结合的关键序列,从所设计短胎中筛选出31个估计抑制常数低于20umol的短肽分子,其中9个短肽的估计抑制常数低于5umol。在上述研究基础上,本研究采用Pymol软件的Align模块,直接利用FcγRIIA取代FcγRIII-Fc复合体中的FcγRIII,顺利构建了FcγRIIA-Fc复合体。随后,先后利用SPR技术、流式细胞计数法、cellELISA和玫瑰花环实验等不同方法证实部分新型短肽真实存在特定的生物学功能,并具有特异性阻断FcγRIIA的功能,其中P1-P2、P5-P6均能有效阻断免疫复合物结合。
英文主题词computer aided drug design;systemic vasculitis;peptide;FcγRIIA receptor;IgGFc