中文摘要：

哺乳动物中枢神经系统内的5 羟色胺（5-HT）神经元位于脑干中缝核内，它调控多种重要的基本生理活动。功能紊乱可导致多种精神类疾病，如人们熟知的抑郁症的单胺类递质假说，但很多临床证据和动物实验的结果并不支持这一假说。本课题将对5-HT 含量降低和5-HT 神经元功能下调是否为抑郁样行为发生的直接原因展开研究。此外，我们前期的研究发现，脑内缺乏5-HT 神经元的小鼠，背景相关的恐惧记忆增强且不能消退，提示5-HT 可能参与人类创伤后应激障碍（PTSD）的发生，但详细的机制仍待阐明。本课题拟采用时间可控的条件性基因敲除技术、药物诱导的神经元“沉默”技术和光遗传学技术，避开发育阶段在成年时期降低5-HT 的表达和5-HT 神经元的放电活性，从而阐明5-HT 系统在抑郁和恐惧记忆中的作用。研究结果对新抗抑郁药物的研发方向和PTSD 的有效治疗提供帮助。