中文摘要：

增生性瘢痕是烧伤、整形乃至整个创伤修复领域亟待解决的难题之一，成纤维细胞是其发病的关键效应细胞，生长因子对成纤维细胞的增殖、分化具有重要调控作用。结缔组织生长因子（CTGF）是新近发现的一种具有强烈促纤维化作用的生长因子，其发挥促纤维化作用的细胞内信号转导机制目前仍不清楚。本研究拟以人增生性瘢痕为研究对象，以CTGF的信号转导通路为研究的切入点，以增加和降低CTGF的表达及特异性信号分子抑制剂阻断信号通路作为干预手段，检测体外培养人增生性瘢痕成纤维细胞中MAPK和JAK-STATs两条通路的信号转导分子及成纤维细胞增殖、分化的表达，以期为阐明CTGF作用的细胞信号转导机制提供依据，有助于更深入地调控CTGF的促纤维化作用，为增生性瘢痕及其它纤维化疾病的研究及防治提供新的思路。

结论摘要：

增生性瘢痕（HS）发病机制还不清楚，结缔组织生长因子（CTGF）具有重要的促纤维化作用，但其促增生性瘢痕成纤维细胞（Fb）增殖和分化的细胞内信号转导通路还不清楚。本研究目的是检测MAPK、JAK-STAT和PI3K/AKT信号通路是否参与结缔组织生长因子促HS Fb增殖和分化，以及明确其主次作用关系。研究内容主要包括以下几方面1、CTGF是否具有促HS Fb转分化的作用以及与转化生长因子-β1（TGF-β1）关系；2、筛选出CTGF调控HS Fb增殖和分化的具体MAPK、JAK-STAT和PI3K/AKT信号分子；3、通过对信号传递效应的比较，确定主要信号通路。结果表明1、CTGF具有促进HS Fb向肌Fb转分化的作用，并介导了TGF-β1促转分化的作用，为TGF-β1促纤维化的重要下游效应介质；2、MAPK中的p42/44主要介导促增殖效应，p38主要介导促转分化；JAK-STATs中的stat1主要介导促增殖效应；PI3K/AKT介导抗凋亡和转分化效应3、MAPK为CTGF促HS Fb增殖和分化主要信号通路。