衰老导致动脉内皮损伤,循环内皮祖细胞迁移、归巢并定植到损伤部位,从而加速损伤动脉再内皮化,是修复内皮损伤和维持血管内皮结构与功能完整的关键。我们以前的研究表明衰老导致循环内皮祖细胞数量和功能明显下降,然衰老对内皮祖细胞再内皮化的影响及分子机制尚不明了。本课题采用细胞生物学、分子生物学、免疫组织化学、血管病理学、生物力学、基因转染及siRNA 干扰等多学科交叉方法,从体外细胞培养模型、动物血管损伤修复模型以及整体运动模型三方面,研究BMP4信号通路与衰老内皮祖细胞血管内皮损伤修复能力的关系,探讨体外切应力和在体运动改善衰老内皮祖细胞再内皮化能力的可行性及分子机制。首次提出BMP4信号通路受损是衰老内皮祖细胞血管内皮损伤修复能力减弱的关键环节之一,为运动作为生活方式干预防治动脉血管疾病提供新的分子生物学理论依据和应用基础。
英文主题词aging;endothelial progenitor cells;BMP4;vascular injury;endothelium repair